segundo campeonato

En la temporada 1980/81 el equipo terminó en primer lugar del Grupo 4, y segundo de la tabla general con 49 puntos, detrás de los Tecos. Los Pumas ganaron 19 partidos, empataron 11 y perdieron 8. Se anotaron 79 goles y se recibieron 53. En la liguilla los felinos se impusieron ante Guadalajara, Coyotes Neza y Atlético Español. Después pasaron a la final contra Cruz Azul, y el resultado fue un global de 4-2 (0-1, 4-1) a favor de los felinos universitarios, y así los pumas se coronaron por segunda ocasión. El equipo fue dirigido por Bora Milutinović. Cabe mencionar que ésta fue la despedida del considerado el mejor jugador mexicano en toda la historia: Hugo Sánchez, del fútbol nacional.